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    新世纪癌症研究的突破

       作者:古龙   2009-07-04
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    (+)细胞浸润到肿瘤组织。而逆转彔聚合酶链反应确实能增加γ干扰素治疗肿瘤的表达,这一发现说明IL-12 基因EGT 法可发展成有效的抗癌基因疗法。(4)日本科学家采用高分子材料聚乙二醇和聚赖氨酸构成长度20-30 纳米的链条代替病毒作载体,动物试验表明可提高药物的安全性,由于聚赖氨酸带正电,容易被带负电的DNA 所吸附,不易被分解。

            旧金山加州大学的科学家报告,在人类端粒酶RNA 模板上插入少量的突变片段能阻止肿瘤细胞增殖,并不破坏正常细胞的端粒活性。在以往的端粒酶实验研究中,抑制细胞增殖使正常的端粒完全失去活性。在前列腺癌和乳腺癌细胞系人类端粒酶RNA 突变模板低水平表达导致细胞生存力下降并且凋亡明显增加。正常细胞不出现端粒缩短或失去活性。种植于小鼠的人类乳腺癌细胞也表达突变的端粒酶RNA,小鼠生长率下降。此项研究还有待于证明能否用于治疗活的动物,最终用于人体,因为像其它实验一样,该治疗对正常细胞也有毒性。

            英国著名的癌症专家(P53 基因的发现者)大卫林尔教授认为,预计在20 年内,基因治疗不可能成为西医的第四种癌症治疗手段。因为将有关的基因成功植入每个癌细胞内的临床实验面临着最大的困难。目前较适合的基因治疗的癌症有肝癌、前列腺癌、肺癌。不适合的癌症有宫颈癌和乳腺癌。从实验到临床的失败,基因转换比较薄弱,运载系统缺乏有效性,基因表达特征不受控制以及发生意外的副作用等都标志着癌症的基因治疗尚未成熟。

    3.2.免疫治疗

            癌症的免疫治疗是生物治疗极为活跃的领域,而肿瘤疫苗的研究在世界各国正如火如荼的开展起来。

    3.2.1 美国加州Stanford 大学科研人员最近报告,一种新的癌症疫苗在早期试验中可促使人体增强抗癌能力。这种新的方法是将常见癌症(如肠癌)的标志物癌胚抗原CEA-a 蛋白稍作改变,使人体免疫细胞可识别外来抗原从而产生杀伤肿瘤的反应。研究人员对12 例进展期结肠癌和肺癌病人采用新药增强免疫细胞抗肿瘤杀伤力,然后观察接种改造CEA 蛋白的病人的免疫细胞,其免疫力增强2 倍。其中7 例有明显的免疫反应,5 例癌症有所改善。该疫苗副作用较轻微。

    3.2.2 肿瘤特异免疫和抗血管生成剂联合制成DNA 疫苗

            Johns Hopkins 医学研究所的研究人员报告,特异性抗原免疫治疗和抗血管生成治疗形成了癌症治疗的两大战略。联合两者机制的创新方法将产生最有效的抗肿瘤效果。研究人员采用已经证明能提高MHCⅠ类分子表达并显示有抗血管生成效果的卡网霉素(CRT)。CRT 连接到仿真肿瘤抗原HPV-16E7,发展成DNA 疫苗。研究发现,与接种野生型E7 DNA 或CRT DNA的小鼠相比,将CRT/E7 DNA 接种到C57BL/6 小鼠真皮内显示出E7-特异性的CD8(+)T 细胞活性增加的先兆,并且改善了抗E7 表达类肿瘤的抗肿瘤效果,与野生型E7 DNA 相比,CD4 /CD8双重丧失的C57BL/6 小鼠和免疫缺失(BALB/c nu/nu)的小鼠接种CRT/E7DNA 或CRT DNA 疫苗,明显可见肺癌结节减少。抗血管生成方法联合抗原特异免疫方法有希望成为癌症的治疗方法。

    3.2.3 加拿大McMaster 大学最近研究出联合疫苗(血管生成抑制剂和免疫刺激因子IL-12)导入乳腺癌小鼠体内,使小鼠所有肿瘤生长衰退,完全缓解率达54%。这种抗血管生成-免疫治疗疫苗可用于多种实体肿瘤,该方法毒性低且副作用少。

    3.2.4 杭州市第一医院完成的基因疫苗治疗肺癌的实验研究,采用新鲜肺癌细胞作免疫原从多株单克隆抗体中筛选了一株具有高亲和性、高特异性抗人肺癌细胞株,制成新型肺癌疫苗。该疫苗注入实验小鼠后,能选择性地到达肺癌病变区域,能识别癌细胞并攻击之,还能预防肿瘤复发。对小鼠肿瘤抑制率达83.3%,加入特异性抗原后抑制率达到100%。对14 例肺癌志愿者进行临床试验,取得一定疗效。

    3.2.5 华西医大附属第一医院肿瘤生物治疗主任魏于全教授研究发现异种血管内皮细胞不仅能诱导针对肿瘤的新生血管的自身免疫反应,而且可诱导种与种之间的交叉反应,他们克隆了非洲爪蟾的血管内皮细胞生长因子构建的DNA 疫苗用于小鼠,使其肿瘤血管及肿瘤的生长受到抑制。并选择了与癌细胞增殖密切相关的表皮生长因子细胞外蛋白片段构建成DNA疫苗。该疫苗诱导了针对EGFR 阳性的肿瘤细胞的抗肿瘤体液及细胞免疫反应,能克服免疫耐受。用猪或鸡的视网膜黑色素细胞免疫小鼠能阻止恶性黑素瘤的生长。

    3.3 化学治疗

            抗癌新药的研究 科学家面临的问题是永远不会出现使每个癌症患者都再度容光焕发的单一治癌法或药物,因为从脑癌、乳腺癌到肠癌等每种癌症的发生发展都各不相同。正在研制中的药物如此之多,临床研究人员甚至来不及一一对他们进行检验。最近英国牛津大学发起了一项计算机研发抗癌工程。目前医学界已有共识,降服癌症的必要前提是在自然界已知的2.5 亿种化合物分子中找出抗癌分子,能有效抑制肿瘤血管形成,并能调控刺激细胞生长及修复功能的蛋白。该分子一定要能附着在蛋白质上。英国牛津大学和美国国立癌症研究基金会合作并有Intel 等公司参与,研发出一套名为“思想”的软件用来评估分子与蛋白质的附着性,一旦检测到目标分子,医务人员就以此研发抗癌新药。该工程期望发动100 万家

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